24. Хромосомы и хивартей
Б. Генетика
(Продолжение)
7. Еврейские генетические болезни.
Начнем с ужасного известия - согласно оценкам ученых, каждый из нас является носителем, в среднем, до 10 дефектных генов. Однако есть также и причина для радости, к счастью для нас большинство болезней рецессивны. Смысл этого в том, что болезнь разовьется реально, только когда больные гены найдутся одновременно в двух идентичных хромосомах, полученных от отца и от матери. Если же в одной хромосоме ген дефектный - а в другой здоровый, то он берет верх. И хотя человек является носителем болезни - болезнь не проявляется. В доминантных болезнях все наоборот, больной ген берет верх над здоровым - и болезнь развивается, невзирая на здоровый ген.
В случае рецессивной болезни справедлив закон Харди-Вайнберга, связывающий между числом носителей генов болезни с числом реально больных. Если скажем, что q это вероятность встретить в населении больной ген, то q в квадрате будет вероятностью, что два больных гена встретятся у одного человека и приведут к появлению заболевания.
Вероятность же, что человек получит больной ген от отца, и идентичный ему здоровый ген от матери, или наоборот - здоровый от отца, а больной от матери, равна q*(1-q)*2.
Иными словами, носителя болезни среди населения встречаются с частотой q*(1-q)*2, а сами больные с частотой q2.
И надо добавить, что в медицине генетическая болезнь считается распространенной, если имеется один больной на 2000-10000 человек. То есть вероятность встретить больного будет 1/2000 - 1/10000, и это величина q2. Отсюда путем вычисления можно получить, что для распространенных болезней число носителей их генов среди населения от 2 до 5%.
Но если один больной приходится на менее чем на 40 000 человек, то болезнь считается редкой. Тогда число здоровых носителей гена болезни меньше 1%. Помимо этого есть болезни с числом больных 1 на 100 000 людей, а есть 1 на миллион.
В свете этого, на практике, врачу, специализирующемуся в генетике, нет никаких шансов приобрести опыт от личных встреч с больными. И поэтому еще в середине шестидесятых годов прошлого века Виктор Мак-Кьюсик из университета Джонса Хопкинса в США основал международную базу данных в Интернете, что постоянно пополняется и корректируется on-line. На сайте OMIM можно выяснить все детали любой болезни по ее названию или по присвоенному ей коду из шести цифр:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=nnnnnn
где nnnnnn - это шестизначный код болезни в базе данных OMIM.
И нужно сказать, что хотя наверняка в генетике еще имеются множество нерешенных проблем, но, по меньшей мере, сбор фактического материала в отношении болезней уже завершен. Все существующие болезни уже внесены в список, и даже если еще осталась некая болезнь, что не попалась в сети ученых - то это болезнь настолько редка, что ее можно и не брать в расчет, поскольку она для человечества не характерна, и ущерб от нее нулевой.
И тем не менее, за долгое время даже от единственного носителя мутации может распространиться новая болезнь. Человек прародитель новой мутации называется "основатель", а процесс распространения болезни генетическим дрейфом. Как он происходит, можно легко себе представить.
Основатель передает свой дефектный ген потомкам, те своим потомкам, и так далее. Но все то время, что носителей гена не станет достаточно много, рецессивная болезнь останется скрытой от глаз - ибо шансы, что больной ген встретится у обоих членов супружеской пары, и от них родится больной ребенок, малы. Поэтому внутри небольшой группы людей, женящихся между собой, как например, среди жителей острова или уединенного поселка, болезнь обнаружится достаточно быстро - а в больших городах и в густонаселенных областях для проявления болезни потребуется значительно большее время.
На этом закончим вступление, и вернемся к болезням крови и лимфы, чьим источником служат транслокиции между хромосомами. После прочесывания и проверки информации из разных источников, сформировалась сводная таблица, представленная выше. И имеется большая доля вероятности, что вне таблицы не осталось иных транслокаций, кроме как встреченных однократно и которых можно не принимать в расчет.
Теперь проредим эту таблицу, вычеркнув из нее те редкие транслокации, чье распространение не измеряется в процентах. Также уберем транслокации между крылами одной хромосомы, которые поражают того, кто пришел на свою жену в состоянии ниды. Избавимся также от связей между крыльями двух Серафимов, что порождаются гомосексуализмом. То что останется - это болезни возникшие от кровосмесительных связей между мужчиной и женщиной, наказуемые отсечением от народа. И вот эти транслокации, их 19 штук:
t(1;7), t(1;19), t(2;3), t(2;5), t(2;17), t(2;8), t(8;22), t(2;18), t(18;22), t(3;22), t(4q;11p), t(6;12), t(7;10), t(7;11), t(7;12), t(8;16), t(12;17), t(15;17), t(17;19).
А сейчас посмотрим на перечень Рамбама тех запрещенных связей, за которые наказываются отсечением от народа:
"1. пришедший на свою мать; 2. пришедший на мать жены; 3. пришедший на мать ее матери; 4. пришедший на мать ее отца; 5. пришедший на свою дочь; 6. пришедший на дочь своей дочери; 7. пришедший на дочь своего сына; 8. пришедший на дочь своей жены; 9. пришедший на дочь ее дочери; 10. пришедший на дочь ее сына; 11. пришедший на свою сестру; 12. пришедший на свою сестру, являющейся дочерью жены его отца; 13. пришедший на сестру отца; 14. пришедший на сестру матери; 15. пришедший на сестру своей жены; 16. пришедший на жену своего отца; 17. пришедший на жену брата своего отца; 18. пришедший на жену своего сына; 19. пришедший на жену своего брата; 20. пришедший на замужнюю женщину; 21. пришедший на ниду; 22. имевший связь с мужчиной; 23. пришедший на своего отца; 24. пришедший на брата своего отца; 25. имевший связь с животным; 26. женщина, приведшая на себя животное - оказывается всех запрещенных связей, наказываемых отсечением от жизни, двадцать шесть" (Рамбам, Шгагот, 1:4).
Снова вычеркнем из списка пришедшего на ниду и все, что не относится к связям мужчины и женщины. Также пропустим пришедшего на замужнюю женщину, чье наказание в выкидышах, а не в лейкемиях. То, что остается - это 19 кровосмесительных связей между мужчинами и женщинами, в точности по числу транслокаций!
Каждая запрещенная родственная связь порождает одну транслокацию, приводящую к болезни крови или лимфы. И следует обратить внимание, что часть этих близко родственных связей запрещены также и сынам сынам Ноаха (т.е. всем людям на земле), и поэтому порождаемые ими болезни должны быть самыми распространенными. Рамбам перечисляет эти запрещенные связи: "Шесть связей запрещены сынам Ноаха: мать, и жена отца, и замужняя женщина, и его сестра по матери, и связь с мужчиной, и связь с животным" (Рамбам, Млахим, 9:5). И что удивительно, в таблице 24.2 имеются именно 6 транслокаций, которые находят у больных с частотой 20% и выше.
Теперь перейдем к национальным болезням. И снова подчеркнем, что список болезней, известный на сегодняшний день - он полный и окончательный, больше никаких неожиданных добавок в него не предвидится. [Как обычно, болезни какой-то небольшой уединенной общины, или болезни единичных больных, мы не принимаем в расчет.]
И вправду, известны болезни, особо распространенные среди японцев, а есть наиболее распространенные у финнов - и такие специфически присущие им болезни имеются у многих наций. На первый взгляд вполне логично предположить, что источником такой узко национальной болезни послужила некая мутация, что когда-то давно образовалась у "основателя", а затем распространилась в генетическом дрейфе. Тогда в принципе не должно быть существенных отличий между разными нациями. Ведь так же как мутации могут возникнуть у одной нации - в той же мере они могут поразить и другую. Поэтому не должно быть больших различий между народами по числу национальных болезней. Хотя конечно еще много зависит от численности и древности народа. И, тем не менее, как правило, число национальных болезней у народов не превышает десяти (см. гл. 6.4.2 у Фогеля и Мотульски).
Но что поделаешь, Израиль и в этой области "бьет рекорды". Когда я просматривал описания более, чем 2500 генетических болезней, упорядоченных по хромосомам на сайте:
то был неприятно поражен обилием десятков упоминаний про Jews (евреи).
Находились заболевания специфически распространенные среди ашкеназских (европейских) евреев, имелись распространенные только у сефардских (восточных) евреев, но были и те, что поражают обе общины совместно. Причем, как правило, шанс найти у евреев эти специфические болезни в 20 - 100 раз выше, чем у неееврев. Приведем лишь несколько примеров:
1. Gaucher disease, более 2/3 больных ею в США - это евреи ашкеназского происхождения.
2. Tay-Sachs disease, болезнь распространенная среди ашкеназских евреев, отношение больных евреев и неевреев - 1:100.
3. Glycogen storage disease III, в США отношение больных ею евреев и неевреев 1:100 000, а сефардские евреи, выходцы из северной Африки болеют ею в отношении 1:5400.
4. Mucolipidosis IV, более 80% больных - это ашкеназские евреи.
5. Non-Classical Adrenal Hyperplasia, 95% носителей гена болезни - это ашкеназские евреи.
Примеры можно продолжать и дальше, но после того как я собрал собственный список, я нашел подобный ему на официальном сайте министерства здравоохранения Израиля:
Department of Community Genetics
Public Health Services Ministry of Health Israel
MENDELIAN DISORDERS AMONG JEWS. 2006
В файле, что можно было скачать оттуда, были перечислены более 130 заболеваний!
И Фогель и Мотульски в гл. 6.4.2, также как и другие исследователи, прямо говорят - такое большое количество заболеваний нельзя объяснить за счет эффекта основателя и генетического дрейфа. [А причина тому - распределение болезней по двум общинам. Как правило, еврейская болезнь представляет опасность только одной из общин. Отсюда вытекает, что перед разделением евреев на ашкеназскую и сефардскую общины, этих болезней не существовало. Следовательно, древность большинства болезней не превышает 1000 лет - но ведь это промежуток времени, когда практически все известные народы уже существовали! Значит, число спонтанно развившихся у них болезней должен быть таким же, как и у евреев, а это не так!]
Однако если нельзя объяснить еврейские болезни случайными мутациями - то в чем же их причина?
Я начал прореживать список еврейских болезней со стандартным удалением из него болезней встреченных у единичных больных, или же только в отдельной небольшой общине, или в некоем уединенном месте. Оставшиеся, те, что их распространенность измеряется в процентах, я собрал в таблицу, распределив по хромосомам. В таблице 4 столбца. В одном название болезни и ее шестизначный код в базе данных OMIM. Второй столбец указывает место гена болезни внутри хромосомы. В третьем проставлены буквы A или S, указывающие в какой общине, ашкеназской или сефардской, данная болезнь распространена, и там же находится отношение, в котором носители гена встречаются среди населения. Четвертый столбец содержит номер страницы, где упоминается эта болезнь в списке министерства здравоохранения (символы "---" означают, что данная болезнь отсутствует в официальном списке, но добавлена мной из того, что я собрал лично).
Таблица 24.3